| "基因魔剪"让癌症建模更准确高效 Apr 17th 2019, 00:00, by 人民网 据开放获取期刊《基因组医学》16日公开的一项研究，美国科学家报告了一种建立癌症小鼠模型的新方法——利用有"基因魔剪"之称的CRISPR/Cas9系统快速将癌症相关基因敲入小鼠的DNA中。该方法以前所未有的高效，满足了快速准确建立动物模型的需求。 研究通讯作者、麻省大学医学院RNA疗法研究所的王文说："现有用来敲入致癌基因以建立癌症模型的方法要么效率很低，要么难以控制敲入位置和敲入的拷贝数。CRISPR/Cas9使得在目标基因座插入大片段DNA成为可能，并且可应用于实验室的人类细胞以及小鼠中。我们研发出了一个新的系统——CRISPR-SONIC，可以在肝癌小鼠模型中灵活进行基因敲入，且准确率很高。" CRISPR/Cas9系统由一段向导RNA和Cas9酶组成。为了将致癌基因插入活小鼠的基因组，团队使用了具有2个向导RNA的CRISPR/Cas9，进行了一个三步骤的操作。首先，其中一个向导RNA和Cas9酶一起对目标DNA位置进行切割；第二步，另一个向导RNA和Cas9会对一个DNA环（即质粒供体）进行切割；第三步则是将已经被切割成线状的质粒环插入目标位置。 该方法在实验室细胞中得到成功检验，也在小鼠身上完成了测试。团队观察到在使用了CRISPR-SONIC后，样本中约有10%的肝脏细胞成功带上了绿色荧光蛋白（GFP）。这相对于之前那些方法大约0.5%的敲入效率来说，是一个巨大的提升。 该技术亦可用于建立生物发光癌症模型，让研究者们实时监测癌细胞的生长和癌症发展。 总编辑圈点 CRISPR的威力在科学界无人不晓。去年引起轩然大波的基因编辑婴儿的事件后，它也为一般公众所知。这项简易廉价却高能的生物技术尚未完全发挥其潜力。此次它帮助建立癌症动物模型，在该方向走出重要一步。而很多其他疾病模型的创建也将从中获得启示。这类应用可能是CRISPR目前最直接造福人类的手段。（记者张梦然） |
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